2022年6月30日,药理学权威期刊British Journal of Pharmacology(IF:9.473)在线发表了中国药科大学曹征宇教授课题组的最新研究成果——“Scutellarein Attenuates Atopic Dermatitis by Selectively Inhibiting Transient Receptor Potential Vanilloid 3”。曹征宇教授课题组博士后王雨晶和2022届硕士研究生谭了汐为共同第一作者,曹征宇教授、赵芳讲师、于烨教授为通讯作者,中国药科大学为第一作者和通讯作者单位。
特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种慢性复发性皮肤疾病,以湿疹样皮损和瘙痒为特点,严重影响患者生活质量,且目前的治疗手段难以满足临床需求。Scutellarein, Scu是黄芩和木蝴蝶等多种中草药的主要活性成分,这些中草药常期以来用于治疗疮痈肿毒,而Scu对AD的疗效及其作用机制有待进一步研究。
本研究发现Scu对香芹酚或2,4-二硝基氟苯诱导的小鼠AD模型具有较好的治疗作用,然而在TRPV3敲除小鼠,Scu不能进一步改善香芹酚引起的AD样症状,提示TRPV3是Scu发挥AD治疗作用的潜在靶点;利用膜片钳全细胞和单通道记录、分子对接、定点突变及化学修饰等电生理学、分子生物学技术,发现Scu是选择性TRPV3负性变构调节剂,通过结合于跨膜螺旋S5-S6与孔道螺旋所形成的“口袋”发挥对TRPV3的抑制作用。
本论文阐明了Scu通过直接抑制TRPV3活性从而治疗AD的作用,并揭示了Scu抑制TRPV3的分子机制,证明了TRPV3作为治疗AD,或其他皮肤炎症性疾病的药物靶点的潜力,并为Scu治疗AD提供了科学依据。目前关于Scu治疗皮肤炎症性疾病的专利申请权已经转让给江苏康思尔医药股份有限公司,正在进行报批临床的规范化研究工作。
文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35771623/
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